摘要：康布斯汀（CA4）是从南非Combrctum caffrum树干中提取分离的一类化合物，具有抗肿瘤活性[36]。能破坏增殖能力旺盛的肿瘤细胞有丝分裂纺锤体，从而抑制肿瘤细胞增殖，CA4对多种肿瘤细胞具有毒性作用，对一部分多药耐药癌细胞也有较强的抑制活性，是一种新型高活性的肿瘤血管生成抑制剂，具有十分重要的临床应用价值。因此，本论文论述了对抗肿瘤药物Combretastatin A4(CA4)的质量进行评价，为其制剂研究提供理论依据。
方法：本论文通过HPLC 分析方法的建立，即：色谱系统的筛选检测波长、流动相系统的筛选等，然后进行了精密度、稳定性等实验验证了HPLC的方法学，为筛选药物处方、质量的研究等提供了准确的检测方法。然后测定了CA4的平衡溶解度，本实验测定了药品CA4在不同极性及pH的溶剂中的溶解度，实验结果显示溶剂的极性越大，CA4溶解度越大。在第四章中确定了CA4在体外的溶出介质。在第五章节中测定了CA4的油水分配系数，本实验选择了正辛醇-水作为溶剂，采用摇瓶法，再用HPLC法测定分配平衡后水相中的药物的浓度，然后再计算出CA4的油水分配系数。22201
毕业论文关键词：康布斯汀(CA4)； 处方前研究；HPLC；平衡溶解度；油水分配系数
Quality evaluation of antitumor drug Combretastatin A-4
Abstract:Combretastatin A-4 (CA4) is a natural product which is isolated from the bark of a South African tree Combretum caffrum. This substance is a potent antimitotic agent and can strongly inhibit the polymerization of tubulin by binding to the colchicine-binding site[1]CA4 exhibits excellent cytotoxicity against various human cancer cells including multidrug resistant (MDR) cancer cell lines. However, CA4 itself was prevented from entering clinical trial due to the poor solubility in pharmaceutically acceptable solvents.[1]
Method:In the second chapter, HPLC separating system and quantitative method were established. The study on equilibrium solubility was performed in the third chapter. The oil-water partition coefficient (logP) of CA4 was determined in the fifth chapter. A shaking flask-HPLC method was used to determine the concentration of CA4 in the aqueous phase. Then, the oil-water partition coefficient of CA4 was calculated.
Key words: quality evaluation，equilibrium solubility, partition coefficient, stability
目录
1 绪论 1
1.1肿瘤治疗方案及其背景 1
1.2目前临床应用的抗肿瘤药物 1
1.2.1烷化剂 1
1.2.2抗代谢药 2
1.2.3络铂类药物 2
1.2.4天然抗肿瘤药物 2
1.2.5激素类药物 2
1.2.6其他抗肿瘤药 2
1.3抗肿瘤作用的新靶点 3
1.4肿瘤血管生成抑制剂的的机理以及应用前景 3
1.4.1肿瘤血管生成的病理学基础 3
1.4.2肿瘤新生血管生成抑制剂及其研究进展 4
2 抗肿瘤药物CA4简介 5
2.1 抗肿瘤药物CA4的发现 5
2.2 CA4 的药理作用 5
3. 新药的固、液态表征 6
3.1吸湿性 6
3.2 晶型 6
3.3 耐光性 7
3.4溶解度 7
3.5 解离常数 7
3.6 油水分配系数 7
3.7 液态稳定性 8
4. CA4的质量评价的意义 8
5.本课题研究内容 9
第二章 高效液相色谱分析方法的建立 10 HPLC 抗肿瘤药物康布斯汀的质量评价:http://www.751com.cn/yixue/lunwen_14723.html