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Miglitol中间体四苄基米格列醇的合成研究(3)

时间:2020-05-02 10:58来源:毕业论文
其分子结构与葡萄糖相类似,对各种多糖类的水解其抑制作用。临床实验证明,长期服用此药物能有效抑制血糖,病人在用药1-1.5h内血糖下降明显,均无副

其分子结构与葡萄糖相类似,对各种多糖类的水解其抑制作用。临床实验证明,长期服用此药物能有效抑制血糖,病人在用药1-1.5h内血糖下降明显,均无副作用[17]。

1.4.2 合成工艺

目前来说,米格列醇的合成主要有两种[18],一种为化学合成法;另一种为生物合成法,采用生物菌类合成。

1.4.2.1以1-脱氧野尻霉素作为原料进行合成[19]

以1-脱氧野尻霉素作为原料进行合成,主要是将羟乙基加入进行合成目标产物。由于1-脱氧野尻霉素存在4个手性,在合成过程中存在较大难度,在其合成工艺主要有三种。①将D-葡萄糖作为最初原料,在C-1位置处通过取代反应加入N,在C-5位置将羟基氧化变为酮基,最终采用还原反应生成目标产物;②与①不同之处为将C-5位置处加入N,还原得到目标产物;③以其他物质为原料,通过催化反应,将二羟基丙酮磷酸盐结合上去。

1-脱氧野尻霉素的合成方式主要有4种[20],具体如下。

(1)直接从植物中提取

一些植物的树皮、枝叶中含有1-脱氧野尻霉素,比如桑树中。但是植物中含有的1-脱氧野尻霉素含量较低,同时存在与1-脱氧野尻霉素结构相似的化合物多,难以进行提纯,同时如果大量的从树木中提取1-脱氧野尻霉素,将会对环境造成较大危害。

(2)微生物发酵制取[21]

目前在工业生产中较多的采用微生物发酵进行制取1-脱氧野尻霉素,经研究发现,多种杆菌能够都能够生产1-脱氧野尻霉素。在合成完成后需要从最终合成产物中将1-脱氧野尻霉素提纯出来,提纯工艺相对来说较为复杂,且工艺花费高。

(3)化学方法合成

采用化学的方法进行合成,首先对1-脱氧野尻霉素的化学结构进行分析,该物质中含有4个手性中心,在合成过程中如何控制这4个手性中心为最大的难点,只有合成完全相符的结构才会使其满足1-脱氧野尻霉素的特点

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