LofdahL对哮喘病人的研究显示，服用100 mg qd阿替洛尔和100 mg 、200 mg美托洛尔缓释片，吸入β2受体激动剂特布他林，阿替洛尔组1秒钟用力呼气容积(FEV1)较安慰剂组显著降低，而服美托洛尔缓释片两组则不变。表明100 mg 阿替洛尔β1阻滞的选择性部分消失，而两种剂量美托洛尔缓释片组仍文持。多项观察抑制运动诱发心动过速、运动高峰时产生下肢疲劳感和对β2受体激动剂特布他林诱发低血钾、高血糖作用对β受体选择性影响的研究均得到相同结论。
（4） 降压效能更加突出
尽管qd服用相同剂量的美托洛尔平片和缓释片的24 h总治疗作用(AUEC)相似，但治疗效能却并不一致，表现为缓释片qd给药可获得持续24 h均一的β1阻滞作用，而平片往往在峰浓度时产生过度阻滞且干扰β2受体，谷浓度时又会丧失治疗作用[5]。说明缓释片的治疗效能也像其他长效制剂一样常高于平片。但不同长效β1阻滞剂的治疗效能也并非完全一致。100 mg美托洛尔缓释片与10 mg比索洛尔β1阻滞作用相当,表现为qd给药，24 h总AUEC相等，但美托洛尔缓释片的治疗效能却优于比索洛尔。服用比索洛尔约1~3 h后可出现明显的药物峰浓度，以后血药浓度平稳下降，清除半衰期为10 h左右，而服药24 h后的最低血药浓度水平常不足峰值的25%；美托洛尔缓释片不仅达峰时间延迟6 h，且曲线呈高原平台状，并无明显峰值，平台期时限可长达20 h,服药后24 h的最低血药浓度仍为峰值>50%。因此，虽同为qd的长效β1阻滞剂，但美托洛尔缓释片提供了覆盖整个24 h的均一血药浓度，而比索洛尔药物谷、峰浓度波动相对明显,服药24 h后谷浓度水平更低。这些药代动力学参数的差异也转化为临床效能的区别。对原发性高血压病人的研究显示，qd 100mg美托洛尔缓释片组在治疗4w和8w时，给药12 h和24 h后，无论是运动心率下降的百分比还是血压降低程度都显著低于10 mg比索洛尔组。治疗8周后，倍他乐克缓释片组的静息舒张压(给药后24小时)<90mmHg的患者数明显高于比索洛尔组(97%和57%,P<0.01)。
持续文持24 h降压疗效具有十分重要的临床意义。人体血压常常具有周期性昼夜节律波动，夜间睡眠时较低,约凌晨6时始突然激增，8~10时时达高峰。这种晨间血压急剧升高常伴急性心梗、猝死和急性卒中等恶性心血管事件的显著增加。因此，控制晨间血压急剧升高可显著降低心血管事件，改善临床预后。合适剂量美托洛尔缓释片qd 给药即可提供24 h均衡的血压和心率下降，对控制晨间血压急剧升高、降低心血管事件有显著疗效[9]。
1.1.3  美托洛尔药物杂质的研究现状
目前, 琥珀酸美托洛尔尚未被中国药典收录, 在美国药典( Usp32) 和英国药典( EP) 涉及到 13 种有关物质, 其中美国药典中列出 4 种, 分别命名为 US- A, US- B, US- C, US- D, 英国药典中列出 12 种, 分别命名为 BP- A, BP- B, BP- C,( 以此类推) , 重复 3 种, 其化学结构分别如下[10]：
      
     BP-A(US-A)                       BP-B(Meto-SM)
   
      BP-C(US-C)                                BP-D
        
        BP-E                                  BP-F 美托洛尔注册杂质合成的研究(3):http://www.751com.cn/yixue/lunwen_15467.html