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2,9-二(1-乙氧基乙氧基)10-脱乙酰基巴卡丁III的合成(2)

时间:2018-03-20 19:13来源:毕业论文
治疗原则:卵巢恶性肿瘤由于其病理类型的不同所以治疗的方法也不相同。一般可以用手术方法配合化疗等治疗方法进行综合的治疗。 手术治疗:手术开


治疗原则:卵巢恶性肿瘤由于其病理类型的不同所以治疗的方法也不相同。一般可以用手术方法配合化疗等治疗方法进行综合的治疗。
手术治疗:手术开始时最先应该进行详细的观察,期中包含了腹腔冲洗液和腹腔积液的细胞学方面的检查以及横膈、盆腹腔脏器、腹膜后淋巴结、盆腔淋巴结等淋巴结的触诊,以上检测为了对肿瘤分期进行准确的判断。对于早期患者的手术方式可以分为全面分期手术以及保留生育机能的分期手术。全面分期手术的手术范围包括切除双侧附件、子宫、大网膜等器官以及盆腔和腹膜后淋巴结清扫术等。而晚期病人,也就是肿瘤在盆腔有广泛种植转移的病例,则推荐进行肿瘤细胞减灭术。
化学治疗:因为卵巢恶性肿瘤特别是上皮癌扩散的相当早,手术时多数病例已无法清除其病灶,并且放射治疗的疗效也十分一般,所以做为一项重要的辅助治疗方法,全身性的化疗是必要的。因此规范化疗可明显地提高癌症患者的生存几率,特别对于那些患有恶性生殖细胞肿瘤的患者。然而对于一些晚期癌症患者,通过化学治疗,可以缩小肿块,这可以为得到手术时满意减瘤创造有利的条件。
放射治疗:大多数情况下,卵巢恶性肿瘤对于放射的敏感性有着很大的区别,不敏感的恶性肿瘤包括卵巢内胚窦瘤、未成熟畸胎瘤以及胚胎癌。中度敏感的恶性肿瘤包括颗粒细胞癌及卵巢上皮癌。而最敏感的恶性肿瘤为无性细胞瘤,通过手术后再进行放射治疗一般可以对其控制。然而因为青少年患有无性细胞瘤等恶性生殖细胞肿瘤的概率较高并且化学治疗对其治疗的效果更好,腹盆腔的放射治疗的副作用很大,所以对于卵巢恶性肿瘤现在已经很少进行放射治疗 。
1.3  紫杉醇对其疗效
紫杉醇是一种天然的具有高效抗癌活性的物质,它是从红豆杉属植物中提取而出的,在1985年,人们通过合成的方法,以10-DAB做为母核骨架,合成出了多烯紫杉醇。紫杉醇及紫杉烷类化合物可以对一些常规化学治疗无效的癌症,例如乳腺癌、卵巢癌和非小细胞肺癌有着特殊的疗效。对于一些恶性肿瘤,例如头颈癌、食管癌同样也有一定的治疗效果。如今紫杉醇已经是临床化学治疗药物的首选。
 
2  10-脱乙酰基巴卡丁III及其衍生物、紫杉醇简介
2.1  10-脱乙酰基巴卡丁III
10-脱乙酰基巴卡丁III英文名称:10-Deacetylbaccatin III,别名:10-去乙酰基巴卡亭。紫杉醇半合成法的一个重要前体是10-脱乙酰基巴卡亭( 10-deacetyl baccatin Ⅲ,10 -DAB) 。而紫杉醇( Taxol,商品名Paclitaxel) 是如今抗癌药物中排在世界销售量前列的抗癌药物。目前生产紫杉醇的方法主要有四种: 由人工栽培红豆杉枝叶中提取; 由其前体物化学半合成; 由红豆杉细胞培养物中提取; 由产紫杉醇的红豆杉内生真菌产生。有研究人员已经从中国红豆杉的根中分离出多株产紫杉醇内生真菌且含量相对较高,但在发酵过程中发现紫杉醇的前体物——10-脱乙酰基巴卡亭(10-DAB) 含量要高于紫杉醇5倍左右。10-DAB是化学半合成法的重要原材料之一,紫杉醇内生真菌在发酵过程中紫杉醇本身是否抑制其菌体的生长从而限制的紫杉醇的产量现在依旧不是很确定。因此利用内生真菌发酵生产10-DAB 是一个重要课题。由于在发酵过程中发酵出不同种属的微生物会产生色素、蛋白等杂质,它们拥有不同的吸收波长,这导致色谱柱损耗过大并且效率很低,同时也影响液相色谱的精确度,所以对提取液进行柱前及纯化过程中各馏分粗检测对于10-DAB是十分有必要。薄层层析( TLC) 具有以下有点:操作方便、设备简单、分离速度快、灵敏度及分辨率高,尤其是是薄层色谱法的显色剂选择性以及制备薄层载量一般都要比纸色谱大,而切割色带较柱色谱方便,所以其广泛运用在粗分离检测及小量制备中。但薄层层析也有缺点,例如定量不够精确等。想要达到准确快速的效果,就需要将薄层层析和HPLC 结合起来。不过现在很少见到TLC-HPLC法对发酵液中10-DAB检测的文献。 2,9-二(1-乙氧基乙氧基)10-脱乙酰基巴卡丁III的合成(2):http://www.751com.cn/yixue/lunwen_11426.html
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