传统的抗肿瘤药物发展史传统的抗肿瘤药物作用于细胞分化和DNA复制，虽然对机体有严重的副作用，但对于治疗一些癌症还是很有效果的。为了减少副作用，提高肿瘤药物的特异性，于是便开发了一些对癌蛋白信号通路的药物，由于这类药物容易产生耐药性，在应用上就受到了限制。如今，作用于不同细胞机制的小分子抗癌药物不断出现，它们作用的靶点包括染色体修饰、热休克蛋白、分子伴侣和蛋白激酶等，与正常细胞相比，这些靶点对于癌细胞更有吸引力。35949
抗肿瘤药物大致可以分为三代产品。
    第一代：主要作用于DNA复制和细胞分化，比如干扰微管蛋白和修饰DNA聚合。
    第二代：主要作用于肿瘤生长相关的信号传导分子，最显著的受体或激酶有BCR-ABL和BRAF.
第三代：抗肿瘤药物的开发重点不在直接干扰DNA复制或细胞分化上，转而靶向对肿瘤细胞生长发展更为重要，比如热休克蛋白、染色体修饰、分子伴侣和蛋白激酶等。已经有上述药物上市，如用于治疗多发性骨髓瘤的蛋白酶体抑制剂硼替佐米。但是越来越多的研究者证实RNA和蛋白合成的机制、代谢途径、胞内运输等对肿瘤细胞的生长发展比正常细胞更为重要。
    汪颖[1]等人通过CYP和激素依赖性肿瘤，抑制文生素代谢和外源代谢CYP等方面发现只有芳香抑制剂取得临床成功。无疑CYP导向药物为肿瘤化疗提供了一条崭新的途径。
彭辉[2]等人通过对专利数据的检索分析，深入挖掘药物研发的专利信息，绘制了该领域研发的专利地图，从中总结出药物研发过程中存在的主要问题，提出相对应的建议及对策，为我国抗肿瘤药物研发的专利战略制定、专利政策管理提供理论指导和实证支撑。论文网
 
  2 叶酸的靶向性
叶酸由对氨基苯甲酸、蝶啶和L-谷氨酸组成，俗名蝶酰谷氨酸，它是文生素B族的一种。在被发现的时候，它先后被命名为：文生素Bc、文生素M、R因子等，1941年，由于在菠菜中发现了这种生物因子，所以被命名为叶酸。叶酸富含于新鲜的水果、肉类食品和蔬菜中。若长时间烹煮食物，叶酸可损失50%～90%。叶酸主要在近端空肠部位和十二指肠吸收。人体内叶酸的储存量为5～20mg。主要经尿和粪便排出体外，每日排出量为2～5ug。
叶酸是人体在代谢糖分和氨基酸时的必要物质，是机体细胞生长和繁殖所需的物质。在人体内叶酸以四氢叶酸的形式作用于每一反应过程，例如在人体内参与嘌呤核酸和嘧啶核苷酸的合成和转化。叶酸在合成核酸的过程中（核糖核酸、脱氧核糖核酸）上扮演重要的角色。叶酸还能促进红血球不可缺少的物质。叶酸也作为干酪乳杆菌（Lactobacillus casei)及其他微生物的促进增殖因子。
    龚金兰[3]等人合成出叶酸偶联壳聚糖(FA-CTS)纳米粒及对肿瘤细胞的靶向性。利用叶酸活性酯与壳聚糖分子上的氨基反应并形成稳定的酰胺键，也就是FA-CTS。再利用壳聚糖在偏酸性溶液中带正电荷的特性，在高速磁力搅拌的作用下与阴离子凝集，并制成紫杉醇(PTX)模型药物，制备负载PTX-FA偶联壳聚糖(FA-CTS／PTX)纳米粒。采用荧光标记法和MTT法发现游离的叶酸优先结合了HeLa细胞表面的叶酸受体，从而阻断了荧光颗粒进入肿瘤细胞。
肖云彬[4]等人以共价连接法制备叶酸修饰的PLCS纳米胶束(FPLCS)，自组装技术包载SPIO，对以上产物进行粒径、结构、电位、外观特点进行表征。通过细胞实验初步研究FPLCS—SPIO的细胞毒性和体外靶向性。并进一步通过动物实验考察FPLCS．SPIO在体靶向成像效果、体内分布、动物毒性。 抗肿瘤药物国内外研究现状概况:http://www.751com.cn/yanjiu/lunwen_34175.html