他汀类药物的结构具有共性，一般分为3个部分：A片段，是一个与酶底物HMG-CoA 中的HMG 结构相类似的β,δ-二羟基戊酸结构；B片段，是一个与酶变构后产生的与憎水性浅沟相结合的刚性平面结构；C片段，是上述二者之间的连接部分。见图1.2。
 
图1.2 他汀类药物的结构
A片段：该部分包含的β,δ-二羟基戊酸是发挥抑制活性作用的必须基团，其中内酯结构在体内经酶解作用可能会而转变为β,δ-二羟基戊酸形式，从而产生活性,但活性相对较低。β-甲基-β,δ-二羟基戊酸结构与HMG结构更为接近，若替代β,δ-二羟基戊酸结构却导致活性明显降低。β,δ-二羟基戊酸结构中位于两个手性碳上的两个羟基处于顺式，R 构型的β-羟基为是活性所必需，若构型改变，则活性急剧降低。
B片段：是一个憎水性的刚性平面结构，可为苯环、萘环、脱氢萘环、芳杂环或稠杂环等，一般稠合苯环或稠杂环的活性优于相应的苯环或芳杂环。在憎水性的刚性平面结构上的β,δ-二羟基酸链的邻位若引入一个体积较大的憎水性基团，则可以控制该刚性平面结构产生最佳的空间排列，并与酶发生最大结合，同时可以调节憎水性，是产生最佳活性的必需基团。它可以为取代苯基、环己甲基、环己基等。其中4-氟苯基取代的化合物活性最佳。与Ⅱ型的4-氟苯基作用类似的为Ⅰ型的异戊酯基。若在憎水性的刚性平面结构上的β,δ-二羟基酸链的另一个邻位引入异丙基，环丙基，螺戊烷等，则可通过立体调节使化合物与酶产生最大结合，是产生最大活性的必需基团。通常引入异丙基或环丙基，而引入环丙基的化合物在体内的代谢较引入异丙基的化合物相对稳定。在憎水性的刚性平面结构上的其他位置引入极性取代基如：酯基或磺酰基，可通过这些基团之间的氢键作用增强其对HMGR 的抑制作用。
C片段：连接A和B片段，连接的最佳长度为两个碳原子的长度，以乙烯基或乙基为最佳，若以乙炔基或氧亚甲基取代则活性明显下降。若C片段为乙烯基时，A和B片段需处于反式位置，若为顺式会导致活性显著下降[5]。
    1.1.4  他汀类药物的作用
降血脂作用  
HMG- CoA还原酶是胆固醇合成酶系中的限速酶，他汀类药物通过对其的抑制作用，使胆固醇合成减少，血浆和组织细胞内胆固醇浓度均降低，促进浓度依赖的低密度脂蛋白（LDL）受体活性提高，加速LDL的分解代谢，并能减少极低密度脂蛋白（VLDL）生成，使VLDL转化成LDL减少，从而进一步降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，故他汀类药物能显著降低血胆固醇和低密度脂蛋白水平，使血胆固醇（TC）平均下降30%～40%，LDL-C下降35%～45%。CURVES试验[6]对534例高胆固醇血患者服用他汀类药物8周的疗效比较研究，阿托伐他汀10～80 mg降低 LDL- C 38%～54%，降低 TC 28%～42%；氟伐他汀20～40 mg降低 LDL- C 17%～23%，降低TC 13%～19%；洛伐他汀20～80 mg降低LDL-C 29%～48%，降低 TC 21%～36%；普伐他汀10～40 mg降低LDL-C 17%～23%，降低TC 13%～19%；辛伐他汀10～40 mg降低 LDL-C 17%～23%，降低 TC 13%～19%。阿托伐他汀(10，20，40) mg较相同剂量的辛伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀降低 TC 和 LDL-C 的幅度更大(P < 0.01)，并具有明确的降三酰甘油（TG）的作用。罗伐他汀的II期临床试验结果表明，剂量为80 mg时，其降LDL-C达65%，是目前他汀类药物中疗效最好的，伊他伐他汀可降低LDL-C 60%。
抗动脉粥样硬化作用  
他汀类药物因能降低血脂，减少脂质浸润和泡沫细胞形成，对延迟动脉粥样硬化有利；他汀类药物降低高脂血症患者血清内皮黏附分子水平，并可调节白细胞黏附分子的表达和细胞因子的生成，长期应用可延缓动脉粥样硬化进展，甚至可使粥样硬化病灶缩小或消退[7]；他汀类药物还可不依赖其降脂特性而参与影响粥样硬化形成的重要环节，直接抑制平滑肌细胞增殖和促进细胞凋亡而稳定粥样斑块，延缓动脉粥样硬化的发生、发展。该作用可能是通过阻断羟甲基戊二酸通路，特别是抑制类异戊二烯代谢产物的形成而发挥作用的[8]。实验证明，对于那些无论有无冠心病或有无高胆固醇血症的患者，他汀类药物可使冠状动脉事件的相对危险性减少30%。 阿伐他汀含氟修饰物的合成研究(4):http://www.751com.cn/huaxue/lunwen_1195.html